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盐酸帕洛诺司琼注射液

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产品名称:

盐酸帕洛诺司琼注射液

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规格:
5ml:0.25mg
单元:
商标:
欧赛
英文名: 澳门太阳集团2007
Palonosetron hydrochloride Injection
注册分类:
化学药品3.1类
贮藏要求:
遮光,密闭保留
有效期限:
36个月
包装:
玻璃安瓿包装,5支/盒;120支/箱
澳门太阳集团网站5017
备注:
抗肿瘤帮助药
产品描述

盐酸帕洛诺司琼注射液说明书
请认真浏览说明书并在医师指点下利用

【药品名称】
  通用称号:盐酸帕洛诺司琼注射液
  英文名称:Palonosetron hydrochloride Injection
  汉语拼音:Yansuan Paluonuosiqiong Zhusheye
【成份】
  本品主要成份为盐酸帕洛诺司琼,其化学称号为:2-[1-氮杂双环(2.2.2)辛-3S-基]-2,3,3aS,4,5,6-六氢-1H-苯并[de]异喹啉-1-酮盐酸盐
  其结构式为:

Yansuan Paluonuosiqiong Zhusheye

  分子式:C19H24N2O·HCl
  分子量:332.87
  本品为盐酸帕洛诺司琼的灭菌水溶液。含有盐酸帕洛诺司琼、甘露醇、柠檬酸、柠檬酸钠及乙二胺四乙酸二钠。
【性状】
  本品为无色的澄明液体。
【适应症】
  1、防备重度致吐化疗惹起的急性恶心、吐逆;
  2、防备中度致吐化疗惹起的恶心、吐逆。
【规格】 
  5ml:0.25mg
【用法用量】
  推荐剂量为,化疗前约30分钟,单剂量静脉注射帕洛诺司琼0.25mg,打针工夫为30秒以上。
【不良反应】
  据外洋临床研讨报导:1374名成年患者参与了帕洛诺司琼防备由中度或重度致吐化疗惹起的恶心、吐逆的临床研讨。成果表白,帕洛诺司琼惹起不良反应的发生率及严峻水平与昂丹司琼或多拉司琼类似。发生率≥2%的临床不良反应列表以下:
表1 防备化疗引发恶心和吐逆研讨中各医治组发生率≥2%的不良反应

不良反应

帕洛诺司琼

0.25mg(N=633)

昂丹司琼

32mg iv(N=410)

多拉司琼

100mg iv(N=194)

头痛

60(9%)

34(8%)

32(16%)

便秘

29(5%)

8(2%)

12(6%)

腹泻

8(1%)

7(2%)

4(2%)

头晕

8(1%)

9(2%)

4(2%)

疲倦

3(<1%)

4(1%)

4(2%)

腹痛

1(<1%)

2(<1%)

3(2%)

失眠

1(<1%)

3(1%)

3(2%)

  在其它临床研讨中,单剂量用帕洛诺司琼0.75mg时(推荐剂量的三倍),两名患者发生严峻的便秘:一例为在抑止术后恶心、吐逆研讨中,患者口服10μg/kg帕洛诺司琼;另外一例为一名安康志愿者在药代动力学研讨中,静脉注射0.75mg帕洛诺司琼。
  临床研讨历程中,化疗的成年患者赐与帕洛诺司琼医治时呈现一些发生率较低的不良反应,被以为是医治相关性的或因果关系不明的,这些不良反应包罗:
心血管体系:
发生率1%:间歇性的心动过速、心动过缓、低血压;发生率<1%:高血压、心肌缺血、期外膨胀、窦性心动过速、窦性心律失常、室上性期外膨胀、QT间期耽误。大都病例与帕洛诺司琼的干系不明确。
皮肤:
发生率<1%:过敏性皮炎、出疹。
目力和听力:
发生率<1%:运动病、耳鸣、眼刺激和弱视。
胃肠体系:
发生率1%:腹泻;发生率<1%:消化不良、腹痛、口干、呃逆和(胃肠)胀气。
满身:
发生率1%:体弱;发生率<1%:疲倦、发烧、潮热和流感样症状。
肝脏:
发生率<1%:一过性、无症状的AST和/或ALT、胆红素降低。次要发生于高催吐化疗的患者。
代谢:
发生率1%:高钾血症;发生率<1%:电解质混乱、高血糖、代谢性酸中毒、尿糖、食欲消退和厌食。
骨骼肌肉体系:
发生率<1%:关节痛。
神经系统:
发生率1%:头晕;发生率<1%:疲倦,失眠,感情亢进,觉得非常。
肉体体系:
发生率1%:焦炙;发生率<1%:欣快感。
泌尿系统:
发生率<1%:尿潴留。
血管体系:
发生率<1%:静脉变色、静脉扩大。
【忌讳】
  禁用于已知对该药物或药物中任何组份过敏的患者。
【注意事项】
  过敏反响可能发生于对其它选择性5-HT3受体拮抗剂过敏者。
  在国外临床试验所研讨的剂量程度下,帕洛诺司琼未观察到惹起有临床意义的QTc间期耽误。在221例安康成年男性和女性志愿者中停止的一项双盲、随机、平行、安慰剂比较和阳性比较(莫西沙星)的完好的QT/QTc研讨中,评价了帕洛诺司琼对QTc间期的影响。成果显现在0.25mg、0.75mg、2.25mg剂量下均未观察到对QTc间期以及其它ECG的影响,也未观察到对心率、房室传导和心脏复极化有临床意义的改动。可是基于其它5-HT3受体拮抗剂利用信息,关于陪伴利用耽误QT间期药物,以及得了或能够开展为QT间期耽误的病人,应慎重利用帕洛诺司琼。这些患者包罗:低钾血症或低镁血症者、服用利尿药而招致电解质非常者、先天性QT综合症患者、服用抗心律失常或其它药物可招致QT间期耽误的患者,和赐与累计高剂量蒽环类药物医治者。
  盐酸帕洛诺司琼注射液不能与其他药物混淆,故利用帕洛诺司琼注射液前、后均需使用生理盐水冲刷输注管路。
【妊妇及哺乳期妇女用药】
  还没有在怀胎妇女中停止充实的随机比较临床试验,也没有妊娠期或临蓐期妇女利用过帕洛诺司琼,因而对其对母亲及胎儿的影响其实不分明,故有身时期应慎用本品。
  帕洛诺司琼能否经由过程乳汁排泄尚不明确。鉴于大都药物均经人体乳汁吸收,对乳儿有潜伏的严峻不良反应,且在大鼠致癌感化研讨发现有潜伏致癌感化。因而,应充实思索利用药物的必要性以后,来决议能否截至哺乳或截至用药。
【儿童用药】
  18岁以下的患者用本品的安全性和有效性尚未经研讨肯定。
【老年用药】
  据文献报导:帕洛诺司琼在1374名成年癌症患者的临床研讨中,此中,316(23%)例≥65岁,71例(5%)≥75岁。除某些老年个别较为敏感之外,帕洛诺司琼用于老年患者与年青患者在安全性和有效性方面无差别。因而,老年患者用帕洛诺司琼无需调解剂量和特别监护。
【药物相互作用】
  帕洛诺司琼的体内消弭路子包罗经肾排泄及多种CYP酶到场的。体外进一步研讨表白,帕洛诺司琼既不是CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4/5(CYP2C19未研讨)的抑制剂,也不引诱CYP1A2、CYP2D6或CYP3A4/5的活性。因而,与帕洛诺司琼发生较着的临床药物相互作用的可能性很低。
  安康志愿者同时静脉注射0.25mg帕洛诺司琼和20mg地塞米松后,没有呈现两种药物间药代动力学上的相互作用。另外一项在安康志愿者上停止的药物相互作用的临床试验表白,第一日静脉注射0.25mg帕洛诺司琼,同时持续三天口服(125mg/80mg/80mg)阿瑞匹坦,对帕洛诺司琼药代动力学没有明显改动(AUC:没有改动,Cmax:降低15%)。
  安康志愿者单剂量静脉赐与0.75mg的帕洛诺司琼,不变期口服胃复安(天天四次,每次10mg)的研讨中未发明较着的药代动力学影响。
  临床研讨表白,帕洛诺司琼能安全地与皮质类固醇类、镇痛药、止吐药、解痉药和抗胆碱能药物一同使用。
  鼠肿瘤模子研讨表白,帕洛诺司琼不会抑止所研讨的五种化疗药物(顺铂、环磷酰胺、阿糖胞苷、阿霉素和丝裂霉素C)的抗癌活性。
【药物过量】
  还没有已知的帕洛诺司琼的解毒剂,因而药物过量时该当用撑持疗法。在帕洛诺司琼剂量探究研讨中,50名成人癌症患者赐与90μg/kg的剂量(相当于6mg的牢固剂量),靠近推荐剂量0.25mg的25倍。该剂量组发生的不良反应变乱与其它剂量组类似,未见剂量依赖性。虽然未停止过透析医治的研讨,可是因为帕洛诺司琼具有较大的散布容积,故透析不可能作为有用的医治药物过量手腕。大鼠和小鼠单剂量静脉赐与帕洛诺司琼的致死量为30mg/kg(按体表面积换算,大鼠和小鼠的剂量别离相当于人体推荐剂量的947和474倍),次要中毒症状为惊厥、喘气、肤色惨白、发绀、虚脱。
【临床试验】
  以下数据次要来自于外洋研讨文献。
  在三项III期临床研讨和一个II期临床研讨中,别离评价了帕洛诺司琼单剂量打针剂防备中度和重度致吐化疗招致的急性和提早性恶心吐逆的医治结果;在这些双盲临床研讨中,评价化疗后最少120hr的完整减缓率(无吐逆爆发和不需药物医治)和其它疗效参数;以及停止反复化疗中帕洛诺司琼的安全性和有效性评价。
  中度致吐化疗
  两个III期双盲临床试验,临床研讨病例数为1132,在中度致吐化疗之前30分钟,赐与单剂量静脉注射帕洛诺司琼和单剂量静脉注射昂丹司琼(研讨1)或多拉司琼(研讨2)。其所用化疗药物包罗:卡铂、顺铂≤50mg/m2,环磷酰胺<1500mg/m2,阿霉素>25mg/m2、表阿霉素、伊立替康、甲氨蝶呤>250mg/m2。研讨1中不赐与预防性的皮质类固醇。研讨2中只要4-6%的病人赐与皮质类固醇。该研讨中77%的患者为女性,65%为白人,54%为初度化疗者。其均匀年齿为55岁。
  重度致吐化疗
  II期双盲临床试研讨中,161例初度化疗患者承受重度致吐化疗(顺铂≥70mg/m2或环磷酰胺>1100mg/m2)。对其单剂量静脉注射帕洛诺司琼0.3-90μg/kg(与<0.1mg-6mg的牢固剂量相称)的疗效停止了评价。未预防性赐与皮质类固醇药物。实验数据阐发显现,0.25mg帕洛诺司琼为抑止重度致吐化疗惹起的急性恶心吐逆的最低有用剂量。
  在包罗667名患者的III期双盲临床试验中,比力了重度致吐化疗(顺铂≥60mg/m2、环磷酰胺>1500mg/m2、达卡巴嗪)前30分钟单次静脉赐与帕洛诺司琼和昂丹司琼(研讨3)的疗效,67%的患者化疗前结合使用皮质类固醇类药物,51%的病报酬女性,60%为白人,初度化疗者占59%,均匀年齿为52岁。
  临床成果
  III期临床中,帕洛诺司琼防备急性期(0-24hr)吐逆的评价成果见表2,防备提早期(24-120hr)吐逆的评价成果见表3,整体(0-120hr)防备吐逆评价成果见表4。
表2防备急性期(0-24hr)恶心吐逆的完整减缓率

 

化疗

研讨

医治组

Na

完整减缓率%

Pb 

97.5%的可信限c(帕洛诺司琼减比较药)

中度致吐

1

帕洛诺司琼0.25mg

189

81

0.009

(2%,23%)

(-2%,22%)

(-9%,13%)

-10 –5  0  5  10  15  20  25  35

完整减缓率不同

a 医治病例数
b 两侧Fisher’s准确查验。明显性程度α=0.025
c 对这些研讨停止非劣效假设检验。低限高于–15%满意帕洛诺司琼和比较药物间的非劣效假定。
研讨表白,帕洛诺司琼可有用防备初度和反复用中度或重度致吐化疗的患者的急性恶心、吐逆。研讨3中,伴用预防性皮质类固醇类药物可加强疗效。无充实证据表白帕洛诺司琼防备急性期的恶心吐逆比其它5-HT3受体拮抗剂有临床优越性。


表3防备提早性(24-120hr)恶心吐逆的完整减缓率

化疗

研讨

医治组

Na

完整缓解率%

Pb 

97.5%的可信限c(帕洛诺司琼减比较药)

中度致吐

1

帕洛诺司琼

0.25mg

189

74

 

<0.001

(8%,30%)

(3%,27%)

澳门太阳集团2007

-10  -5  0  5  10  15  20  25  35

完整减缓率不同

昂丹司琼 32mg iv

185

55

2

帕洛诺司琼 0.25mg

189

54

 

0.004

多拉司琼 100mg iv

191

39

a 医治病例数

b 两侧Fisher’s准确查验。明显性程度α=0.025
c 对这些研讨停止非劣效假设检验。低限高于–15%满意帕洛诺司琼和比较药物间的非劣效假定。
研讨表白,帕洛诺司琼可有用防备初度和反复中度致吐化疗有关的提早性恶心、吐逆。
表4防备0-120hr的恶心吐逆的完整减缓率

 

化疗

研讨

疗组

Na

完整缓解率%

Pb 

97.5%的可信限c(帕洛诺司琼减比较药)

 

中度致吐

1

帕洛诺司琼 0.25mg

189

69

 

<0.001

(7%,31%)

(0%,24%)

www.3482.com

-10  -5  0  5  10  15  20  25  35

完整减缓率不同

昂丹司琼 32mg iv

185

50

2

帕洛诺司琼 0.25mg

189

46

 

0.021

多拉司琼 100mg iv

191

34

a 医治病例数
b 两侧Fisher’s准确查验。明显性程度α=0.025
c 对这些研讨停止非劣效假设检验。低限高于–15%满意帕洛诺司琼和比较药物间的非劣效假定。
研讨表白,帕洛诺司琼可有用防备初度和反复中度致吐化疗后120hr(5天)的恶心、吐逆。
【药理毒理】
  药理作用
  帕洛诺司琼为亲和力较强的5-HT3受体选择性拮抗剂,对其它受体无亲和力或亲和力较低。5-HT3受体位于延髓最后区的催吐化疗感触感染区中央和四周的迷走神经末梢。化疗药物经由过程刺激小肠嗜铬细胞开释5-HT,5-HT再激活迷走传入神经的5-HT3受体,发生吐逆反射。
  毒理研讨
  致癌性
  CD-1小鼠的104周的致癌性研讨中,植物经口赐与10、30和60mg/kg/d的帕洛诺司琼医治,成果显现,帕洛诺司琼无致癌性。最高实验剂量发生的帕洛诺司琼的体系表露量(血浆AUC)为人类推荐静脉赐与0.25mg帕洛诺司琼后表露量(AUC=29.8ng.h/ml)的150-289倍。在SD大鼠104周的致癌性研讨中,雄性大鼠和雌性大鼠别离经口赐与15、30、60mg/kg/d和15、45、90mg/kg/d的帕洛诺司琼,最高给药剂量发生的帕洛诺司琼体系表露量(血浆AUC)为人类推荐给药剂量表露量的137-308倍。利用帕洛诺司琼招致雄性大鼠中良性肾上腺嗜铬细胞瘤和良恶性混淆的嗜铬细胞瘤发病率上升,胰腺胰岛细胞腺瘤、混淆性腺瘤和赘瘤以及垂体瘤的发病率上升,而在雌性大鼠中,则会招致肝细胞腺瘤和赘瘤的发作,甲状腺C-细胞腺瘤、混淆性腺瘤以及赘瘤的发病率上升。
  致突变性
  细菌Ames实验、国外仓鼠卵巢细胞致突变实验、体外肝细胞无序DNA分解(UDS)实验或小鼠的微核试验表白,帕洛诺司琼无致突变毒性。可是,帕洛诺司琼对国外仓鼠卵巢细胞染色体有畸变感化。
  生殖毒性
  大鼠口服给药剂量为60mg/kg(按照体表面积计较,约为人推荐静脉注射剂量的1894倍)时,对牝牡大鼠的生养力和生殖力均无影响。
【药代动力学】
  以下来自外洋临床研讨文献
  安康志愿者和癌症患者别离静脉赐与帕洛诺司琼后,跟着药物在体内迟缓消弭,血药浓度开端降落。无论是安康志愿者仍是癌症患者,均匀最大血药浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC0→∞),在0.3-90μg/kg的剂量范围内均呈剂量相关性。六名癌症患者单剂量静脉赐与帕洛诺司琼3μg/kg(或0.21mg/70kg),其最大血药浓度为5.6±5.5ng/ml,均匀AUC为35.8±20.9ng·hr/ml。
  11例癌症患者,静脉赐与帕洛诺司琼0.25mg,隔天一次,持续3次,1d~5d血药浓度均匀增长42±34%。12例安康志愿者,静脉赐与帕洛诺司琼0.25mg,天天一次,持续3天,1d~3d血药浓度均匀增长110±45%。
  散布
  帕洛诺司琼的表观散布容积为8.3±2.5L/kg,血浆卵白分离率约为62%。
  代谢
  帕洛诺司琼经由过程多种路子代谢,约50%的主药代谢为N-去氧帕洛诺司琼和6-S-羟基帕洛诺司琼,这两种代谢产品各自拮抗5-HT3受体的活性不到帕洛诺司琼的1%。体外代谢研讨表白,以CYP2D6为次要代谢酶,其次CYP3A和CYP1A2也到场了帕洛诺司琼的代谢。可是,CYP2D6的快代谢者和慢代谢者的临床药代动力学参数无较着不同。
  吸收
  单剂量静脉赐与10μg/kg 14C标识表记标帜的帕洛诺司琼,144hr后,呈现在尿液中的放射标识表记标帜物约占给药剂量的80%,此中,帕洛诺司琼约给药剂量的40%为。安康志愿者中满身肃清率为160±35ml/h/kg,肾肃清率为66.5±18.2ml/h/kg,均匀终末消弭半衰期为40hr。
  老年患者
  群体药代动力学阐发及临床安全性和有效性资料显现,≥65岁的老年患者与年青患者(18-64岁)之间无差别。因而,老年患者无需调解剂量。
  差别种族
  24名日本安康志愿者停止了药代动力学研讨,静脉赐与3-90μg/kg剂量范畴的帕洛诺司琼,其满身肃清率比碧眼儿高25%,但不需调解剂量。黑种人帕洛诺司琼药代动力学研讨尚不充分。
  肾毁伤患者
  轻至中度的肾毁伤不会明显影响帕洛诺司琼的药代动力学参数,重度肾毁伤患者较安康志愿者的体系表露量增高约28%。因而,差别水平的肾毁伤患者均无需调解剂量。
  肝毁伤患者
  与安康志愿者比拟,肝脏损伤对帕洛诺司琼满身肃清率无明显影响,因而,差别水平的肝毁伤患者均无需调解剂量。
【储藏】
  遮光,密闭保留。
【包装】
  玻璃安瓿包装。1支/盒;5支/盒。
【有效期】
  36个月。
【施行尺度】
  YBH04062008
【批准文号】
  国药准字H20080227
【消费企业】
  企业名称:齐鲁制药(海南)有限公司
  消费地址:海口市国度高新区南海大道273号-A
  邮政编码:570314
  电话号码:0898-68629588 传真号码:0898-68629588

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